• Subcribe to Our RSS Feed
Browsing "PGRP-S"

TNF-α於肺部上皮細胞中發揮強大的抗病毒效果

19 十二月, 2018   //   by ssnutritionwilson   //   PGRP-S  //  No Comments
  我們知道PRGP-S蛋白除了本身就有抗菌功能,亦能在生物體內誘發產生IFN-γ、TNF-α提升小鼠的抗菌力[1]。至今流感危害人類、畜牧業多年,仍無更有效的解決方案,到底TNF-α是否能成為下一個抗流感大將?
今天聖昕為大家整理一篇TNF-α抗流感的相關論文。
原文請參考:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29083508  
  1. 試驗結果與討論:
    (1)流感攻毒後,豬肺表皮細胞表現出TNF-α。
    圖為在攻毒後12小時-72小時,TNF-α量快速提升。
    豬肺表皮細胞是流感病毒的主要攻擊標的。[2]而在後天免疫發揮作用之前(感染初期),TNF-α在面臨呼吸道感染時,扮演標定並清除病原扮演的重要功能!
    (2)TNF-α產生量與攻毒劑量呈正相關。

    敵弱我弱,敵強我強!
    (3)TNF-α 能有效抑制各種亞型流感病毒複製。

    (4)TNF-α能有效抑制不同物種間的流感病毒複製。

    (5)TNF-α擁有強大的抗病毒效果,且遠大於IFN-α及IFN-γ。

    雖然有多數研究表示流感病毒感染的初期控制是靠IFN相關的抗病毒機制,但本試驗結果發現TNF-α的抗病毒效果更好!
  2. 試驗結論: TNF-α在對抗流感病毒的呼吸道感染初期時扮演重要角色,TNF-α能針對不同亞型及不同宿主來源的流感病毒產生抗病毒效果,其抗病毒效果更勝於IFN-α及IFN-γ,詳細的分子作用機制需要更多方資源的研究投入。

◎延伸閱讀:
(1) 免疫系統與癌症的關係
(2) 認識TNF(腫瘤壞死因子)及了解香蕉能產生TNF以攻擊異常細胞的物質

◎參考資料:
[1] PGRP-S能誘發體內的IFN-γ、TNF-α並提升小鼠抗菌力。 
[2] Abbas, A. K., A. H. Lichtman, and J. S. Pober. 1991. Cellular and molecular immunology, 4th ed., p. 235–269. W. B. Saunders Company, Philadelphia, Pa.

先天免疫蛋白(PGRP-S)透過活化淋巴免疫細胞來殺死病毒感染的細胞

18 十二月, 2018   //   by ssnutritionwilson   //   PGRP-S  //  No Comments
  PGRP-S已被證實可以誘發體內產生IFN-γ、TNF-α[1],但IFN-γ、TNF-α會不會也攻擊正常細胞嗎?聖昕節錄這篇論文幾個重點,大家一起來認識這個潛力無窮的先天免疫蛋白PGRP-S!
原文請參考:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29083508
  1. 試驗結果與討論

     (1)培養PGRP-S激活的淋巴免疫細胞6天後,測試此淋巴免疫細胞對不同抗原的細胞毒性。
    試驗對象:(1)SC-1  :小鼠纖維細胞    (健康細胞)
         (2)infSC-1 :小鼠纖維細胞    (感染鼠白血病病毒)
         (3)K562  :人類紅血球細胞瘤  (感染鼠白血病病毒)
    →如上圖,受PGRP-S蛋白激活的淋巴免疫細胞對健康小鼠細胞的危害不大一旦正常細胞受病毒感染,就會有相關受器被PGRP-S辨識到並誘發強力的胞殺機制。
    (2)透過PGRP-S蛋白活化的淋巴免疫細胞為自然殺手胞NK以及CD8+T細胞

    如上圖,PGRP-S蛋白除了本身具有抗菌效果之外,同時也能協助身體的淋巴免疫細胞去殺死病毒感染的細胞。
  2. 試驗結論:
    PGRP-S蛋白除了本身具有抗菌效果之外,亦會透過特殊機制誘發不同的淋巴細胞(NK,CD8+T)來殺死鼠白血病病毒感染的細胞,對不受感染的健康細胞影響不大。
◎參考資料:
[1] Osanai, Arihiro, et al. “Mouse peptidoglycan recognition protein PGLYRP-1 plays a role in the host innate immune response against Listeria monocytogenes infection.” Infection and immunity 79.2 (2011): 858-866.

哺乳動物肽聚醣辨識蛋白(PGRPs)抗菌作用及其機制的研究進展

17 十二月, 2018   //   by ssnutritionwilson   //   PGRP-S  //  No Comments

  抗生素已經應用於抗菌超過一甲子,由於沒有更好的替代藥品出現,抗生素的濫用已導致從2016 年每年就有超過 70 萬人死於抗藥性疾病,我們難道沒有更好的方法嗎
  近年科學家發現一類新型的抗菌新星:肽聚醣辨識蛋白(Peptidoglycan Recognition Proteins, PGRPs )。PGRPs是近年來在昆蟲和哺乳動物體內發現的一種先天性免疫機活分子,在昆蟲上發現19種,哺乳動物則具有4種,皆具有抗菌活性。哺乳動物PGRPs能通過與肽聚醣結合,最終能導致細菌死亡
  聖昕為大家整理一篇PGRPs的近期研究,一起認識這個抗菌新星
原文請參考:哺乳动物肽聚醣辨识蛋白抗菌作用及其机制的研究进展

  1. 肽聚醣的結構與功能:

      肽聚醣是存在於細菌細胞壁中的一種複合醣類。在哺乳動物中,肽聚醣能夠被NOD樣受體、PGRPs、RegIIIγ C 型凝集素以及溶酶體等辨識。
    肽聚醣是細菌細胞壁的組成成分,PGRPs能辨識並達到殺菌效果。
    下圖為PGRPs的結晶結構:

  2. 哺乳動物PGRPs:

      哺乳動物含有4種PGRPs,分別命名為PGLYRP-1、PGLYRP-2、PGLYRP-3 和 PGLYRP-4(相對應的其他名稱分別為PGRP-S, PGRP-L, and PGRP-Iα and PGRP-Iβ)[2,5]。
      PGRP-L 是一種N-乙醯胞壁酸-L-丙氨酸氨基酶,能夠降解肽聚糖從而達到抑菌的效果[11],而PGRP-S具有直接殺菌作用
      PGRP-S存在於多核形白血球(polymorphonuclear leucocytes, PMNs)的微粒中,在牛奶以及腸道的M 細胞中也有報導
      Dziarski 等人證實PGRP-S 基因缺失型小鼠更容易感染革蘭氏陽性菌

  3. 哺乳動物PGRPs的抗菌機制:
      常見的抗菌機制有三:
    (1)消化肽聚醣→細菌肽聚醣被酶破壞完整性,在高滲透壓下破裂死亡。
    (2)破壞細胞膜的完整性。
    (3)抑制肽聚醣的生物合成。

      科學家表明PGRPs的抗菌機制與上述前兩種機制均不相同。推測PGRPs是透過激活信號途徑,從而殺滅細菌。最新研究發現,PGRP-S能夠迅速並且完全抑制金黃色葡萄球菌肽聚醣的合成

    下圖為PGRPs的殺菌機制:

  4. 結論:
      哺乳動物PGRPs 是一種新型抗菌蛋白,包括具有直接殺菌活性的PGRP-S以及具有醯胺酶活性的PGRP-L。PGRPs 的抗菌機制與其他抗菌蛋白明顯不同,對它的研究將會為建立新的抗菌方法提供思路。

◎參考資料: [1] 超級細菌-medpartner  https://www.fda.gov.tw/tc/siteContent.aspx?sid=1953

小鼠的PGRP-S在宿主對抗李斯特菌感染時的先天免疫反應中扮演重要角色

17 十二月, 2018   //   by ssnutritionwilson   //   PGRP-S  //  No Comments

  PGRP-S 是初乳中的重要機能蛋白質,透過特殊的黏合機制,PGRP-S在文獻回顧中都顯示其抗菌活性。以下是聖昕整理一篇有關PGRP-S的抗菌論文:透過誘發體內IFN-γTNF-α提升小鼠抗菌力!

原文請參考:Mouse Peptidoglycan Recognition Protein PGLYRP-1 Plays a Role in the Host Innate Immune Response against Listeria monocytogenes Infection.

  1. 李斯特菌(Listeria monocytogenes)。
    李斯特菌對環境適應性強,廣泛存在於自然界中,常發現於土壤、腐生植物和許多哺乳動物糞便中,約5%健康成人糞便中可分離出,為人畜共通傳染病之一。李斯特菌中毒雖不多見,但死亡率高達30~35%[1]。

  2. 試驗設計:

    1. 試驗對象→C57BL/6品系小鼠。

      (purchased from Clea Japan Inc., Tokyo, Japan)

    2. 試驗環境→病原SPF。

      (cared for under specific-pathogen-free conditions in the Institute for Animal Experimentation, Hirosaki University Graduate School of Medicine.)

    3. 攻毒→注射半致死量。(sublethal doses infected intravenously)

  3. 試驗結果與討論:

    1. 小鼠感染李斯特菌初期,PGRP-S即在組織與血液中被誘發。
      ◊ 小鼠攻毒後(5*105 CFU)犧牲並取其肝/脾組織,觀察PGRP-S表現。
      →改感染後0.5~6小時,PGRP-S含量逐漸增多。

      ◊ 觀察PGRP-S 是否為分泌型蛋白質,攻毒後取血清檢測PGRP-S存在。
      →感染後3~12小時皆有檢測到PGRP-S在血清中的存在。
    2. PGRP-S 增強小鼠對李斯特菌的抗菌性。


      ◊ 小鼠分組注射100μg PGRP-S加熱去活化的PGRP-SPBS安慰劑一天後,檢測血清中IFN-γ及TNF-α濃度。
         

      ◊ 小鼠分組注射100μg PGRP-S加熱去活化的PGRP-SPBS安慰劑,6小時後攻毒5*106 CFU,觀察DPI1,2,3,5的肝/脾組織細菌數目。
      →攻毒前注射PGRP-S在感染初期能有效抑制組織內細菌數。

      ◊ 小鼠攻毒(5*106 CFU)1天後攻毒,觀察血清及脾臟中IFN-γ及TNF-α濃度。
      →攻毒前注射PGRP-S在感染初期能顯著提升IFN-γ及TNF-α濃度。

  4. 試驗結論:

  • 注射PGRP-S一天後,血清中IFN-γ及TNF-α濃度顯著提升。
  • 攻毒前注射PGRP-S能在感染初期有效抑制組織內細菌數。
  • 攻毒前注射PGRP-S能在感染初期顯著提升IFN-γ及TNF-α濃度。

透過誘發體內IFN-γTNF-α提升小鼠抗菌力!期待未來能有更多運用在各種抗菌的治療方案。



   




◎參考資料: [1] 李斯特菌-食藥署 https://www.fda.gov.tw/tc/siteContent.aspx?sid=1953